Duas mutações se unem para ocultar um câncer cerebral mortal do sistema imunológico, sugere estudo

JÚPITER, Flórida - Um novo estudo do glioblastoma de câncer cerebral agressivo sugere que duas mutações específicas de células cancerígenas podem trabalhar juntas para ajudar a esconder os tumores do sistema imunológico, oferecendo uma maneira possível de prever se os tumores responderiam a uma classe emergente de imunoterapia. drogas.

Amostras de glioblastoma de tumores de 17 pacientes foram analisadas por Michalina Janiszewska, Ph.D., bióloga do câncer no Instituto Herbert Wertheim UF Scripps para Inovação e Tecnologia Biomédica, em colaboração com Franziska Michor, Ph.D., bióloga computacional com o Dana-Farber Cancer Institute em Boston.

A equipe combinou ferramentas estatísticas e computacionais com técnicas de microscópio que destacam as mutações genéticas no nível de uma única célula. Os dados revelaram um sinal claro: se um tumor tinha uma frequência maior de células possuindo mais de seis repetições cada um dos dois genes cancerígenos conhecidos, EGFR e CDK4, previa a invasão de glóbulos brancos anti-inflamatórios conhecidos como macrófagos no tecido. Sabe-se que os que invadem muitas amostras de tumores cerebrais suprimem a inflamação, o que pode esconder o câncer do ataque imunológico, disse Janiszewska.

Uma nova classe de medicamentos visa esses macrófagos, mas pequenos estudos iniciais sugeriram que eles não são suficientemente eficazes para o glioblastoma. Concentrar-se no subconjunto de pacientes com maior probabilidade de se beneficiar pode dar resultados diferentes, disse ela.

"Nosso estudo sugere que o uso de testes genéticos simples e a medição da diversidade celular do tumor podem, no futuro, identificar pacientes que responderiam a terapias direcionadas a essas células imunes pró-tumorigênicas especializadas", disse Janiszewska.

O glioblastoma é um câncer de evolução rápida e o tipo mais comum de câncer cerebral. Uma vez que os pacientes são diagnosticados, seu tempo de sobrevivência é geralmente inferior a um ano e meio, portanto, novas opções de tratamento são necessárias. Cerca de 12.000 pessoas por ano nos Estados Unidos são diagnosticadas com a doença.

A nova classe de imunoterapias contra o câncer que ataca os macrófagos é chamada de inibidores de CSF1R. O primeiro a ser aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA foi o Turalio® em 2019. O que é necessário é a capacidade de prever quais pacientes teriam maior probabilidade de responder a esses medicamentos, disse ela.

"Houve testes com essas terapias, mas parecia que não traziam benefícios para os pacientes. Seria bom voltar ao teste para ver se poderíamos dizer a diferença entre os que responderam e os que não responderam", disse. ela adicionou.

Janiszewska se concentra em caracterizar o que ela chama de "microambiente" dos tumores. Isso analisa a comunidade de células, tipos de tecidos, fatores imunológicos e outros que influenciam o crescimento de um câncer e se espalham por todo o corpo. É uma nova frente de dados intensivo na guerra contra o câncer que combina biologia computacional, ciência da computação e pesquisa de laboratório para ajudar a desenvolver tratamentos de câncer mais precisos, individualizados e eficazes.

A partir daqui, Janiszewska quer colaborar com as equipes que lideraram os ensaios clínicos iniciais de imunoterapia com glioblastoma para analisar amostras de tecido. Ela também quer desenvolver modelos de camundongos desse par de mutações no glioblastoma, para aprender mais sobre o mecanismo que os leva a atrair macrófagos que encobrem os tumores.

"Este estudo definitivamente nos permite ver que existe uma conexão entre a diversidade genética de uma região individual do tecido e o microambiente do tumor", disse Janiszewska.

Além de Janiszewska e Michor, os coautores do estudo "Single-cell heterogeneity of EGFR and CDK4 co-amplification is linked to immuno infiltration in glioblastoma", são Kacper A. Walentynowicz, Ph.D., Dalit Engelhardt, Ph. D., Thomas O. McDonald, Ph.D., Simona Cristea, Ph.D., e Jacob Geisbert do Dana Farber Cancer Institute; Shreya Yadav, Ph.D., Ugoma Onubogu, Roberto Salatino e Aashna Jhaveri do Instituto Wertheim UF Scripps; e Christina Vincentelli, MD, e Melanie Maerken, MD, do Mount Sinai Medical Center em Miami Beach.